La capilla Nuestra Señora del Rosario, hecha de madera, paja y barro por los primeros franciscanos llegados en el segundo viaje de Colón en 1493, se encuentra en la ribera izquierda u oriental del río Ozama, en el lugar donde el primer Adelantado de las Indias, Bartolomé Colón, hermano de Cristóbal, entre los años 1496 y 1498 estableció el primer asentamiento de la ciudad de Santo Domingo.

Es por ello considerada como la primera iglesia del Nuevo Mundo y la cuna de la expansión de la Orden Franciscana en América Latina.

En el mismo lugar original, alrededor de 1554, la capilla mejoró su estructura y 400 años mas tarde, en 1954, se produjo su rediseño más significativo incorporando una sacristía y un cuarto de baño. Su más reciente remodelación fue en 1969.

Los materiales de construcción del conjunto son piedra, ladrillo, mampostería de piedra, madera y tejas.

Queda ubicada actualmente en la calle Olegario Vargas del sector de Villa Duarte en Santo Domingo Este en terrenos de la empresa Molinos del Ozama.